动物行为学新手入门攻略（15）|习得性无助范式的训练方案

引言

习得性无助范式，作为动物抑郁模型的代表，由Overmier和Seligman于1967年首次描述。他们发现，当动物面临无法逃避的电击后，在面临可逃避的厌恶刺激时，会在情绪表达、联想学习及行为反应上展现显著缺陷。该模型经Vollmayr和Henn（2001）以及Chourbaji等人（2005）优化，适用于小鼠和大鼠，且仅在部分动物中诱发无助行为，以揭示不同个体对抑郁症的易感性差异。习得性无助的动物展现出体重减轻、性行为减少、快速眼动睡眠改变、促肾上腺皮质激素释放因子和皮质酮水平升高等抑郁相关症状（Yan等，2010），同时还伴随恐惧条件反射增强、攻击性提升、胃溃疡以及阿片介导镇痛作用增强（Vollmayr和Gass，2013综述）。

此模型通过抗抑郁药物的药理学验证，药物能减少逃避潜伏期并降低无助行为动物的数量（Sherman等，1982；Chourbaji等，2005），证明其作为抗抑郁药物作用模型的预测有效性。

在条件箱中，动物尾部或脚部接受随机轻度电击，地板为传导电击的钢棒，电击前可有音调或信号灯作为非条件刺激。

研究的关键指标包括逃避（或终止）失败的次数、逃避或终止试验的潜伏期（Yin等，2016），以及主动逃避和被动逃避反应。

仪器与设备

设备基于经典的习得性无助实验范式设计，能够精确模拟动物在无法逃避的厌恶刺激下产生的心理和行为变化。

设备主体为一个精心设计的条件箱，内部配备有传导电击的钢棒地板，确保电击的准确性和可靠性。同时，设备还配备了先进的控制系统，可以精确控制电击的强度、频率和持续时间，以及非条件刺激（如音调或信号灯）的呈现。

学习无助箱（含声光电刺激），上海欣软

训练方案

可靠的电击应用至关重要，需严格控制。习得性无助通过施加无法逃避的电击（脚部：Chourbaji等，2005；尾部：Drugan等，1997）诱发。逃避反应需符合物种特性，难度适中，避免过多或过少动物诱发无助感。

方案含抑郁样症状诱导、恢复和测试阶段。通常设置两个对照组研究不可控应激影响（Drugan等，1997）：一个不暴露于应激，另一个接受不可控电击。不可控应激动物与可控电击对照组“配对”，即电击数量、持续时间和模式相同。为最大化诱导期间不可预测性并增加慢性抑郁样症状可能性，不可逃避电击需随机。

不可逃避电击程序

转移动物至条件箱时避免抓尾巴。程序需在不同实验组间保持一致，实验室灯光调至最低。已报告多种实验方案：Chourbaji等（2005）连续两天对小鼠进行电击，每次约52分钟，共360次随机足部电击（0.150 mA，1-3秒，间隔1-15秒）；Vollmayr和Henn（2001）则进行40分钟电击（0.8 mA，总电击20分钟，间隔5-15秒）；Yin等（2016）建议诱导阶段60次试验。

电击过程需观察动物，注意毛发、粪块、动物姿势等可能影响有效电击的因素（Vollmayr和Henn，2001）。每次电击后，用70%乙醇清洁条件箱，动物放回饲养笼。

测试

通常电击程序后24小时开始评估习得性无助，允许记忆巩固。测试天数和会话持续时间可调整。大鼠实验中，Vollmayr和Henn（2001）应用15次电击，每次60秒，间隔24秒（阶段持续200毫秒，强度0.8 mA）；Chourbaji等（2005）使用5秒光刺激预告随后10秒最大电击（试验间隔30秒）；Yin等（2016）则建议每次试验约3秒，每天30次，持续3天。会话持续时间可根据动物学习能力调整。

每次电击后，按上述方法清洁条件箱，动物放回饲养笼。

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